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使用含托泊替康的三药联合化疗有助于保持视网膜母细胞瘤患者的视力

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圣裘德儿童研究医院的研究人员报告称,应考虑将基于托泊替康的化疗方案作为晚期双侧视网膜母细胞瘤患者的一线治疗。

报道来自田纳西州孟菲斯市,2016年10月10日。

圣裘德肿瘤科助理人员Rachel Brennan博士、圣裘德和田纳西大学健康科学中心(UTHSC)的Matthew Wilson博士

在视网膜母细胞瘤的一线治疗中加入托泊替康有助于维持眼癌的高治愈率,同时可以保留患者的视力,并降低患治疗相关白血病的风险。圣裘德儿童研究医院的这一研究结果于2016年10月10日在线发表在《临床肿瘤学杂志》上。

“这项随访期达10年的研究首次表明托泊替康可用于一线治疗,以减少视网膜母细胞瘤患者使用依托泊苷,后者与继发性白血病有关。”文章的第一作者和通讯作者,圣裘德肿瘤科助理研究员Rachel Brennan 说到,“我们预计患者会被治愈,而且我们还发现超过80%的患者有可测量的视力。”

视网膜母细胞瘤是起源自视网膜的恶性肿瘤,视网膜是眼后部的感光组织。美国每年有250至300名儿童被诊断出视网膜母细胞瘤;大多数肿瘤是在患儿2岁前被发现的。

在美国,疾病局限于眼睛的视网膜母细胞瘤患者的治愈率超过95%。但广泛使用的旨在帮助视网膜母细胞瘤患者保留眼睛结构和视力的三药联合化疗方案中含有依托泊苷,这种药物使幸存者有患急性髓性白血病的风险。

十多年前,由于需要更安全、更有效的视网膜母细胞瘤的治疗方式,圣裘德发展神经生物学部主席Michael Dyer博士开始进行实验室研究,为上述的试验奠定了基础。托泊替康在其他脑肿瘤等实体瘤中的疗效显示出其可治疗视网膜母细胞瘤的潜力。这鼓励了该试验的资深作者、圣裘德的Carlos Rodriguez-Galindo博士及圣裘德和田纳西大学健康科学中心(UTHSC)的Matthew Wilson博士,他们与Dyer博士一起对托泊替康进行了临床前测试。

Dyer对实验室培养的和小鼠模型中的Rb肿瘤细胞使用托泊替康,确认其在视网膜母细胞瘤治疗中或可替代依托泊苷,并确定了该药的有效剂量,由此开展了关于新诊断为双侧视网膜母细胞瘤的患者的前瞻性临床试验。

“这项研究的结果是真正的团队努力的结果,”Brennan说,“对于圣裘德的实验室-临床转化模式而言,这项研究结果是一个鲜活的例子。这种模式用于开发专注于患者终身健康的新型治疗方式。

该研究纳入了26名患有晚期双侧视网膜母细胞瘤的儿童,患儿的肿瘤均未扩散到眼睛以外。

与长春新碱、卡铂和依托泊苷的标准组合化疗不同,患儿接受了长春新碱、托泊替康和卡铂组合进行治疗。根据需要可对患儿使用温热疗法、冷冻疗法和其他局部疗法,来破坏随治疗进展残存在患者眼睛中的小肿瘤。

与标准化疗相比,使用托泊替康的三药联合化疗更能有效避免手术切除眼睛或使用外放射治疗来阻止疾病进展。研究分析发现,这些晚期患者的共51只患病眼睛中有78%在使用含有托泊替康治疗方案后被成功保留。与此相比,在之前的报告中,使用含有依托泊苷的化疗方案的患者的眼睛只有30%-60%得到了保留,并且经常需要进行放射治疗。本次研究的总计26名患者中,共有10只眼睛被手术切除,其中1只是在化疗之前诊断时就进行了摘除,而3只是在放射治疗未能阻止疾病进展后摘除的。

“保留眼睛并不等同于保留视力,”Brennan说,“但是对于晚期视网膜母细胞瘤患者来说,这种治疗方式在保留眼睛和保护有用视力方面都有显著的改善。”

对治疗后的患者进行常规视力筛查发现,其中18名患者至少有一只眼睛视力达到20/40或更好。世界卫生组织将轻度视力丧失和接近正常视力定义为至少一只眼睛的矫正视力为20/30和20/60之间。

Brennan说,这项研究表明,将托泊替康纳入晚期局限性视网膜母细胞瘤患者的一线治疗有助于提高眼睛和有用视力的保留率。而且,圣裘德儿童研究医院的研究仍在继续,以找出能使治疗视网膜母细胞瘤的益处最大化的化疗方案和给药方式。

其他作者包括圣裘德儿童研究医院的Ibrahim Qaddoumi、Shenghua Mao、Jianrong Wu、Catherine Billups和Clinton Stewart;以及圣裘德和田纳西大学健康科学中心(UTHSC)的Mary Ellen Hoehn。

研究资金部分来自美国国家卫生研究院的联邦拨款(CA21765,CA23099);防盲研究基金会;St. Giles基金会以及美国黎巴嫩叙利亚联合慈善会(ALSAC)。

链接:https://www.stjude.org/media-resources/news-releases/2016-medicine-science-news/triple-drug-chemotherapy-with-topotecan-helps-preserve-vision-in-retinoblastoma-patients.html

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