本文所有数据均来自美国癌症协会刊载的《视网膜母细胞瘤的病因》以及HSS于2017年12月刊载的《视网膜母细胞瘤》。参考链接可见文末。

基因诊断

大多RB患儿都是家里第一个被确诊的人。仅有6%的RB患儿家里有其他成员确诊有RB。

通过基因检测了解患儿RB1基因的突变状态，可提示患儿及其家属患RB和其他癌症的患癌风险，可促进亲属和后代的筛查。

如果不进行基因检测，全部有风险（一只眼患病±RB家族史）的患儿都应该定期进行全麻下眼底检查，直到3岁，以便发现较小且容易治疗的肿瘤。

遗传性RB

遗传性RB的定义是，生殖细胞中出现了RB1基因突变，即等位基因RB1其中一侧出现了突变缺失。这一生殖突变可能遗传自父母（25%），也可能是受精前生殖细胞或早期胚胎偶然出现的突变（75%）。 有RB家族史或双眼患病或多病灶发病都提示可能为遗传性RB。单侧和双侧RB都有可能是遗传性的。所有的双眼患病和约15%的单眼患病都属于遗传性RB，而其中家长也是RB患者的患儿只有25%。 相对于非遗传性或散发RB，遗传性RB患儿确诊时的年纪更小。如果单侧RB患儿的年纪小于一岁，应该注意其是否为遗传性RB。年纪较大的单侧RB患儿是遗传性的可能性更小。 遗传性RB患儿全身细胞都携带有RB1基因突变，因此以血液或唾液作为检测样本，就能发现一个RB患儿是否携带RB1基因突变，所患RB是不是遗传性的。

遗传性RB分布

三项人群研究分别统计了三大区域（英国 、阿根廷 和美国 ）的2700多例RB患者，其中30-37%的患者为双侧RB，剩余为单侧RB患者。研究发现，绝大多数的双侧RB患者以及15-18%的单侧RB患儿属于遗传性RB。总体而言，约有45%的RB患者属于遗传性RB。 剩余的大约55%的RB患者罹患的都是非遗传性单侧RB，其中绝大部分（98%）肿瘤的突变类型是RB1等位基因双侧缺失；极少部分（2%）肿瘤的RB1基因正常，突变类型是偶发癌基因MYCN扩增。 图：4种视网膜母细胞瘤亚类占比
说明：统计数量有限，只能作为RB分布的大致估计，存在例外情况。 下面这张图可以帮助我们理解RB患病与遗传的关系。 建议每个有RB患者的家庭对家族内的RB患者进行RB1基因检测。

RB1突变阴性——散发RB

对于RB1基因突变阴性的患儿，他们所患的RB属于散发RB，不具有遗传性。他们父母、兄弟姐妹及其未来的子女出现RB1基因突变，甚至出现RB的可能性（风险）很低，与普通人群无异。 85%单侧RB患儿的RB1突变检测结果将会是阴性。这类人群的复发和新生肿瘤风险较小，确诊后可以减少对侧正常眼患癌的监控（全麻眼底检查）。（RB1基因检测阴性的患儿中，嵌合体的概率小于1%。嵌合体即全身部分细胞携带一个RB1基因突变，剩余部分细胞的RB基因正常。）

RB突变阳性——遗传性、生殖性或家族性RB

对于RB1突变阳性的RB患儿，即绝大部分双眼患者和约15%的单眼患者，出现双眼新生肿瘤的风险都较高，必须进行长期的医疗监控，包括全麻眼底检查；他们患上其他癌症的可能性也比普通人高，也需要长期医疗监控，包括每年全身MRI检查。 如果基因检测发现家庭中有成员携带RB1突变，那么其他直系亲属都应该进行相关突变检测，包括父母、亲兄妹和子女。 来源： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66006/?report=printable MacCarthy, A. et al. Retinoblastoma in Great Britain 1963–2002. Br. J. Ophthalmol. 93, 33–37 (2009). Moreno, F. et al. A population-based study of retinoblastoma incidence and survival in Argentine children. Pediatr. Blood Cancer 61, 1610–1615 (2014). Wong, J. R. et al. Risk of subsequent malignantneoplasms in long-term hereditary retinoblastoma survivors after chemotherapy and radiotherapy. J. Clin. Oncol. 32, 3284–3290 (2014).