疼痛和红肿在早期疾病中很少见，晚期眼内肿瘤可能会引起疼痛。

晚期患儿可能表现出眼睛颜色改变（退变）、青光眼、非感染性眼眶炎症、视力下降以及患眼失明。

特别晚期的RB患儿，肿瘤可能会突出眼眶，成为眼外肿瘤，这是疾病意识欠缺或资源匮乏地区的常见表现。

如果不尽早发现，RB有可能扩散，累及眼睛周围组织，或身体其他部分，包括中枢神经系统、淋巴结、肝脏或肾脏。这个时期的疾病叫做眼外或转移性RB。